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央广网北京(jing)3月(yue)25日消(xiao)息（记(ji)者 朱冠安）将动物(wu)的器官移植到人类体内，彻(che)底(di)解决器官供体严重短缺的核心瓶颈，这一“未来场景”正在由(you)构想成为现实。3月(yue)25日，在中关村论坛年会上，2025年度“中国科学十大进展”发布，“猪肝(gan)植入人体突破(po)跨(kua)物(wu)种器官移植壁垒”研究入选，该研究实现了猪肝(gan)植入受试者体内的重大临床突破(po)，为异种器官移植开展提供了重要的理论支撑和技术支持。
3月(yue)25日下午，国家自然(ran)科学基金(jin)委举办2025年度“中国科学十大进展”解读会。会后，中国科学院院士、“基因(yin)编辑猪肝(gan)植入人体突破(po)跨(kua)物(wu)种器官移植壁垒”研究主(zhu)要完成人窦科峰接受央广网记(ji)者独家专访，解读该研究最(zui)新进展、技术突破(po)、未来临床路径与(yu)面(mian)临挑战。
异种移植将解决器官供体匮(gui)乏这一世界难(nan)题 填补(bu)该领(ling)域的全(quan)球空白
“我(wo)国每年约30万终末期肝(gan)病患者亟需(xu)肝(gan)移植，而年供肝(gan)量仅约7000例，巨大供需(xu)缺口让无数患者在等待中失去生机。”窦科峰介绍，终末期肝(gan)功能(neng)衰竭的最(zui)优治疗方案为同种异体肝(gan)移植，但供体匮(gui)乏是全(quan)球性医学难(nan)题。
“我(wo)们想到用(yong)猪的肝(gan)脏代(dai)替人类肝(gan)脏，不过核心障碍是超排斥反应，人体免疫系统会迅速(su)将外来器官识别(bie)为‘入侵者’，并发动猛烈攻击，即所谓的超急(ji)性排斥反应，这会导(dao)致器官在数分钟到数小时内被破(po)坏，因(yin)此(ci)需(xu)要对猪进行基因(yin)编辑，敲掉引发超排斥反应的抗原，转入人类相关基因(yin)，让猪肝(gan)更接近人类肝(gan)脏，既减轻排斥反应，又能(neng)正常发挥(hui)功能(neng)。”窦科峰团队对供体猪采用(yong)了六基因(yin)编辑策略：敲除三种猪抗原基因(yin)，避免超急(ji)性排斥；转入两(liang)种人补(bu)体调节蛋白基因(yin)，抑制补(bu)体活化介导(dao)的体液免疫排斥；转入一种人凝血调节蛋白基因(yin)，改善凝血紊(wen)乱。同时，在同种移植三联免疫抑制基础(chu)上，针对性地制定了异种移植“七联免疫抑制”方案：增加ATG、CD20抗体抑制细胞性免疫排斥，C5抗体减少补(bu)体杀伤，TNF-α抗体降低全(quan)身性炎症反应。窦科峰介绍，该研究采用(yong)“异位辅助肝(gan)移植”术式，保留受体原肝(gan)，减少手术创伤，降低手术风(feng)险，有利于日后作为桥接治疗进行推广应用(yong)。
经改造，猪肝(gan)脏的免疫原性显著降低，与(yu)人类免疫环境的兼容性明显提升，且供体猪未携带内源(yuan)性病毒，从源(yuan)头上保障了移植安全(quan)。窦科峰表示，这是全(quan)球首次证(zheng)明，基因(yin)编辑猪肝(gan)能(neng)在人体发挥(hui)生理功能(neng)并实现了短期稳定存活，填补(bu)了该领(ling)域的全(quan)球空白。
“猪全(quan)身都是宝。”窦科峰介绍，之所以选猪肝(gan)而非猴子、狒狒等与(yu)人类更接近的动物(wu)，原因(yin)有几点：一是猪肝(gan)基因(yin)改造更容易；二是器官大小与(yu)人类接近，正常体型猪的肝(gan)脏尤为适配(pei)；三是猪的细菌、病毒传(chuan)播风(feng)险比灵(ling)长类低，灵(ling)长类的艾滋病、埃博拉等病毒可传(chuan)染人类；四是猪繁殖速(su)度快，一窝能(neng)生五六个，4个月(yue)可繁殖一代(dai)；五是猪的生理功能(neng)如肝(gan)功、血脂、血糖、血压与(yu)人类基本一致。“因(yin)此(ci)，猪被公认为最(zui)理想的器官供体动物(wu)。”
“中国科学十大进展”解读会现场（央广网记(ji)者 朱冠安 摄）
从概念验证(zheng)走向临床应用(yong) 一条“行得通”的路径已(yi)逐渐(jian)清晰
窦科峰在接受专访时向记(ji)者介绍，目前的实践与(yu)初步应用(yong)已(yi)证(zheng)明通过基因(yin)编辑的方式进行跨(kua)物(wu)种器官移植已(yi)是一条“行得通”的路径，走向大规模应用(yong)、造福广大患者已(yi)是“未来可期”。
窦科峰透露，研究团队围绕肝(gan)脏移植正在逐步推进应用(yong)进程。第一步是猪到猴子的移植试验，验证(zheng)猪肝(gan)在猴子体内的存活情况和功能(neng)；第二步是移植给脑死亡患者，猪肝(gan)存活10天且功能(neng)正常；今年1月(yue)，团队开展了新尝试——针对急(ji)性肝(gan)衰且无人类肝(gan)源(yuan)、内科治疗无效(xiao)的患者，采用(yong)体外灌注方式，将基因(yin)编辑后的猪肝(gan)通过仪器与(yu)患者血管连接，在体外帮助患者恢复(fu)肝(gan)功能(neng)。这次治疗持续了66小时，患者的肝(gan)衰相关指(zhi)标持续好转，最(zui)终在第9天等到了人类肝(gan)源(yuan)，成功接受同种肝(gan)移植，不仅延长生命、获(huo)得移植机会，还减少并发症、提高了手术安全(quan)性，目前患者已(yi)痊愈出院。
“目前的成果(guo)是初步的，但效(xiao)果(guo)已(yi)经超出预期。”窦科峰坦言，走向大规模应用(yong)还需(xu)要解决几个关键挑战，更需(xu)要长时间(jian)的稳定性验证(zheng)。“一是猪肝(gan)在人体内的长期维持时间(jian)，长期效(xiao)果(guo)需(xu)大量临床数据支撑；二是公众(zhong)对猪肝(gan)移植的接受度；三是免疫抑制药物(wu)的进一步开发，以及(ji)根据临床发现的问题，对基因(yin)编辑猪进行更深入的改造，让其更接近人类器官。”
中国科学院院士窦科峰（央广网记(ji)者 朱冠安 摄）
展望未来 各器官跨(kua)物(wu)种移植想象空间(jian)巨大
相比于心脏和肾脏，肝(gan)脏的功能(neng)更加复(fu)杂，研究成功验证(zheng)了多基因(yin)编辑策略、个体化免疫抑制方案以及(ji)异位移植技术的可行性。窦科峰介绍，基因(yin)编辑技术为各器官跨(kua)物(wu)种移植带来了巨大的想象空间(jian)，未来将有更多突破(po)。“未来猪的肝(gan)、心、肾、皮肤(fu)、骨头、肌肉、角膜等，都可能(neng)为人类医疗做出巨大贡(gong)献。不过这还需(xu)要进一步深入研究。”
窦科峰透露，其团队的猪肾移植研究也取得重大突破(po)，目前已(yi)应用(yong)于肾衰患者，这是亚(ya)洲第一例，目前功能(neng)良好。中国工程院院士夏(xia)强在“中国科学十大进展”解读会上表示，从社会价值来看，若此(ci)项技术走向成熟，将有望从根本上缓解器官短缺的局面(mian)，挽救大量患者；同时，此(ci)项技术也彰显我(wo)国在生物(wu)医学领(ling)域的自主(zhu)创新能(neng)力，将为全(quan)球器官移植事业贡(gong)献中国方案。这是动物(wu)器官移植到人体的里程碑，从首例心脏移植、肾脏移植，再到中国团队的肝(gan)脏移植突破(po)，人类跨(kua)越物(wu)种界限、延续生命的梦想正在一步一步照(zhao)进现实。
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